La proteasa principal Mpro del SARS-CoV-2 causa patología cerebral microvascular al escindir NEMO en las células endoteliales del cerebro

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) puede dañar los vasos cerebrales pequeños y causar síntomas neurológicos. En este estudio se describen los cambios estructurales en los vasos cerebrales pequeños de pacientes con COVID-19 y se aclaran los posibles mecanismos subyacentes a la patología vascular.

En cerebros de individuos y modelos animales infectados por SARS-CoV-2, los autores encontraron un mayor número de tubos de membrana basal vacíos, los denominados vasos de cadena que representan remanentes de capilares perdidos. Además, obtuvieron evidencia de que las células endoteliales del cerebro están infectadas y que la proteasa principal del SARS-CoV-2 (Mpro) escinde NEMO, el modulador esencial del factor nuclear-κB. Mediante la ablación de NEMO, Mpro induce la muerte de las células endoteliales del cerebro humano y la aparición de vasos sanguíneos en ratones. La deleción de la proteína quinasa que interactúa con el receptor (RIPK, por sus siglas en inglés) 3, un mediador de la muerte celular regulada, bloquea la rarefacción de los vasos y la ruptura de la barrera hematoencefálica debido a la ablación por NEMO. Es importante destacar que un inhibidor farmacológico de la señalización de RIPK previno la patología microvascular inducida por Mpro. Los datos obtenidos sugieren que RIPK es un objetivo terapéutico potencial para tratar la neuropatología por COVID-19.

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Wenzel, J., Lampe, J., Müller-Fielitz, H. et al. The SARS-CoV-2 main protease Mpro causes microvascular brain pathology by cleaving NEMO in brain endothelial cells. Nat Neurosci (2021). https://doi.org/10.1038/s41593-021-00926-1