Impacto de las comunidades del microbioma vaginal en el metabolismo de fármacos de profilaxis previa a la exposición basada en antirretrovirales para el VIH

A pesar de la eficacia de la profilaxis previa a la exposición (PrEP) basada ​​en antirretrovirales en hombres que tienen relaciones sexuales con hombres, los estudios en mujeres han producido resultados muy variables. Evidencia reciente demuestra que las comunidades microbianas vaginales están asociadas con un mayor riesgo de contraer el VIH y pueden afectar la eficacia de la PrEP.

En este estudio, publicado el pasado 3 de diciembre en PLOS Pathogens, se investigan los mecanismos mediante los que las bacterias vaginales alteran los niveles de fármacos de PrEP y afectan las tasas de infección por VIH ex vivo.

Utilizando lavados cervicovaginales (LCV) de mujeres con o sin vaginosis bacteriana (VB), los autores identificaron el metabolismo microbiano de los fármacos PrEP en muestras de VB, mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas o espectrometría de masas de los niveles de fármacos solubles y la formación de metabolitos en cultivos duales de células T. Las muestras de LCV se evaluaron para el análisis del microbioma utilizando la secuenciación de genes bacterianos del ARNr 16S.  

Se observó que las bacterias no Lactobacillus que están asociadas con la VB pueden afectar potencialmente la eficacia de la PrEP a través del aumento de las tasas de infección por VIH en co-cultivos que contienen Lactobacillus o bacterias de VB, fármacos PrEP, células CEM-GFP y virus VIH-1LAI.

Finalmente, los autores emplearon estos datos para desarrollar un novedoso sistema de modelado de simulación matemática para predecir estas interacciones farmacológicas para ensayos futuros. Estos estudios demuestran cómo la microbiota vaginal disbiótica puede afectar los medicamentos PrEP y proporcionan evidencia que vincula las bacterias vaginales con la eficacia de la PrEP en las mujeres.

Referencia bibliográfica: Cheu RK, Gustin AT, Lee C, Schifanella L, Miller CJ, Ha A, et al. (2020) Impact of vaginal microbiome communities on HIV antiretroviral-based pre-exposure prophylaxis (PrEP) drug metabolism. PLoS Pathog 16(12): e1009024. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1009024.

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